摘要： β- 淀粉样蛋白（β-amyloid protein，Aβ）聚集体对神经细胞具有毒性作用。将聚集的Aβ注入啮齿类或者灵长类动物的大脑中，发现会引起AD 样的神经系统病变。在转基因小鼠模型的脑细胞中也发现了Aβ聚集体的积累。目的：本文主要探讨了Aβ42 寡聚体在体外对四种靶细胞的毒性作用，尤其是对靶细胞形态以及行为的影响。方法：选用四种模式细胞株，SH-SY5Y 细胞、Hela 细胞、HT-1080 细胞与MCF-7 细胞。首先通过创伤愈合实验和transwell 实验分析了Aβ42 寡聚体对四种靶细胞迁移性的影响，同时对四种靶细胞的黏附性、侵袭性等，以及骨架蛋白等进行了分析。结果：SH-SY5Y 细胞受Aβ42 寡聚体影响最大，其次是Hela 细胞，而另外两种细胞基本不受影响。且随着Aβ42 寡聚体浓度的升高，SH-SY5Y 细胞的迁移性逐渐下降，呈浓度依赖性。同时四种细胞的黏附性实验也显示，SH-SY5Y 细胞的黏附性受Aβ42 寡聚体影响较大，与Aβ寡聚体浓度呈现负相关性。另外三种细胞黏附性也降低，但无相关性。这些结果说明，Aβ42 寡聚体对神经细胞与肿瘤细胞的毒性作用可能是不同的，神经细胞对Aβ42 寡聚体更敏感。Palladin 是一种支架蛋白，被证明与细胞的形态变化，运动行为有密切关系。进而我们通过检测在Aβ42 寡聚体作用下，四种靶细胞内源性palladin 蛋白的表达情况与四种细胞的侵袭性变化，结果发现，SH-SY5Y 细胞有较高的palladin 表达，且随着Aβ浓度的升高，palladin 表达呈现先高后低变化。这一结果与迁移黏附结果相一致，说明Aβ42 寡聚体的毒性作用，可能是通过改变palladin 水平的变化从而导致细胞行为上的变化。同时细胞侵袭性结果显示，Aβ42 寡聚体可能影响细胞MMP-2 的分泌，对MMP-9的影响不大。